Продукт формулы или выделяют обычными методами и предпочтительно очищают с помощью хроматографии или перекристаллизации. N-[4-Метокси тетрагидропиранил бензотиазолил]метилникотинамид. К раствору 0, г 0,23 ммоль 4-хлорметил-N- 7-циклогексилметоксибензотиазолил бензамида в 1 мл ТГФ добавляли 0,16 г 1,83 ммоль N- 2-метоксиэтил метиламина. Аденозин является нейромодулятором, способным модулировать множество аспектов физиологической функции мозга. Смесь мг 0,24 ммоль 4-хлорметил-N-[4-метокси тетрагидропиранил бензотиазолил]бензамида и 0,21 г 5,53 ммоль N-этилдиизопропиламина обрабатывали ультразвуком при комнатной температуре в течение 30 минут. N-[7- 1-ацетилпиперидинил метоксибензотиазолил]метилбензамид,. Метиловый эфир 4-[2- 4-фторбензоиламино метоксибензотиазолил]пиперидинкарбоновой кислоты. Из 2-бром-N-[4-метокси тетрагидропиранил бензотиазолил]изоникотинамида с карбонатом цезия и N- 2-метоксиэтил метиламином. Соединения общей формулы. Заполняли в подходящую капсулу. N- 7-Циклогексилметоксибензотиазолил пирролидинилметилизоникотинамид.
Ней ро эн док рин ные ме ха низ мы и за бо ле ва ния яв ля ют ся од ной изса мых из вест ных групп сре ди при чин раз ви тия ги пер то ни чес ких кри зов. В Викисловаре есть статья «Категория:Аббревиатуры». См. также категорию: Списки сокращений. Основная статья: Аббревиатура.
Из метилового эфира 7-йодометоксибензотиазолил карбаминовой кислоты с трибутил- 5,6-дигидро-4Н-пиранил станнаном, бис дибензилиденацетон палладием, трифурилфосфином и триэтиламином в диоксане. Органическую фазу высушивали над сульфатом натрия и упаривали в вакууме. Метиловый эфир 4-[2- 4-фторбензоиламино метоксибензотиазолил]пиперидинкарбоновой кислоты. Из 2-бром-N-[4-метокси тетрагидропиранил бензотиазолил]изоникотинамида с гидридом натрия и изопропанолом в диоксане и ДМФА. Исходные арилбромидные соединения формулы 9 могут быть коммерчески доступны, например от Fluka, или могут быть получены способами, известными из уровня техники. Продукт формулы 11 выделяют обычными методами и предпочтительно очищают с помощью хроматографии или перекристаллизации.
К перемешиваемому раствору мг 0,27 ммоль метилового эфира 7-йодометоксибензотиазолил карбаминовой кислоты в 3 мл диоксана добавляли 0,2 г 0,54 ммоль три-н-бутил- 1-циклогексенил -станнана, 5,0 мг 0, ммоль бис дибензилиденацетон палладия и 10 мг 0, ммоль трифурилфосфина. Растворитель удаляли, остаток переносили в дихлорметан и промывали водой и соляным раствором. Продукт формулы 12 выделяют обычными методами и предпочтительно очищают с помощью хроматографии или перекристаллизации. UYA1 es. Продукт формулы 11 выделяют обычными методами и предпочтительно очищают с помощью хроматографии или перекристаллизации. N- 7-Циклогексилметоксибензотиазолил пирролидинилметилизоникотинамид. Затем добавляли 1 мл метанола. Рецепторы A 1 и A 3 , связанные с G i белками, ингибируют аденилатциклазу, что приводит к уменьшению клеточных уровней цАМФ, в то время как рецепторы А 2A и А 2B связываются с G s белками и активизируют аденилатциклазу, приводя к увеличению клеточных уровней цАМФ. После охлаждения до температуры окружающей среды добавляли насыщенный водный карбонат натрия 15 мл , органические фазы выделяли, высушивали и растворитель удаляли в вакууме. Предпочтительными низшими алкильными группами являются группы с атомами углерода. PAA1 es.
Агонисты аденозина A 1 , которые имитируют центральные ингибирующие действия аденозина, могут поэтому быть полезны в качестве нейрозащитных агентов. Продукт формулы 4 выделяют обычными методами и предпочтительно очищают с помощью хроматографии или перекристаллизации. Выделение и очистка описанных здесь соединений и промежуточных соединений могут производиться, при необходимости, любой подходящей процедурой разделения или очистки, такими как, например, фильтрация, экстракция, кристаллизация, колоночная хроматография, тонкослойная хроматография, толстослойная хроматография, препаративная жидкостная хроматография низкого или высокого давления или комбинацией этих процедур. В таких случаях соединения формулы I могут быть преобразованы в соответствующую кислотную аддитивную соль. К раствору 0,25 г 0,69 ммоль трет-бутилового эфира 4- 2-аминометоксибензотиазолил -3,6-дигидро-2Н-пиридинкарбоновой кислоты в 10 мл ТГФ добавляли 0,26 мл этилдиизопропиламина и 0,16 г 0,76 ммоль 2-хлоризоникотиноилхлорида, растворенного в 5 мл дихлорметана. GTA ru.
Обычно свободное основание растворяют в инертном органическом растворителе, таком как диэтиловый эфир, этилацетат, хлороформ, этанол или метанол и т. Аденозин и эти связанные с ним соединения вместе важны для регулирования многих аспектов клеточного метаболизма и для модуляции различных действий центральной нервной системы. EPB1 en. Реакцию проводят при комнатной температуре в течение около 0, часов, предпочтительно около 1 часа. Полученную суспензию отфильтровывали и продукт с фильтра смывали диэтиловым эфиром и высушивали в вакууме. Реакционную смесь упаривали в вакууме и переносили в 3 мл изопропанола.
Аденозин, который является метаболическим продуктом АТФ, диффундирует от клетки и действует местно, активируя аденозиновые рецепторы для уменьшения потребности кислорода A 1 или увеличения доставки кислорода А 2A , и таким образом восстанавливая баланс поставки энергии: потребность в пределах ткани. Продукт формулы 11 выделяют обычными методами и предпочтительно очищают с помощью хроматографии или перекристаллизации. Поэтому рецептор А 3 играет роль в медиировании приступов астмы и других аллергических реакциях. Кислотно-аддитивные соли основных соединений формулы I могут быть преобразованы в соответствующие свободные основания обработкой по крайней мере стехиометрическим эквивалентом подходящего основания, такого как гидроксид натрия или калия, карбонат калия, бикарбонат натрия, аммиак и т. Полученную суспензию отфильтровывали и продукт на фильтре смывали водой и высушивали в вакууме. Реакционную смесь затем упаривали в вакууме. Объединенные органические фазы высушивали над сульфатом натрия и досуха упаривали в вакууме. Лекарственное средство, обладающее сродством к аденозиновому рецептору A 2A , содержащее одно или несколько соединений по любому из пп. К перемешиваемому раствору мг 0,45 ммоль 2-бром-N-[4-метокси тетрагидропиранил бензотиазолил]изоникотинамида в 10 мл ДМФА добавляли мг 0,89 ммоль винилтри-н-бутилолова, 38 мг 0,05 ммоль хлорида бис трифенилфосфин палладия II , 70 мг 0,27 ммоль трифенилфосфина, мг 3,57 ммоль хлорида лития и 10 мг 0,04 ммоль 2,6-ди-трет-бутил-пара-крезола. Соединение формулы I 5 25 2. Уровни эндогенного аденозина увеличиваются в ответ на ишемию и гипоксию и защищают сердечную ткань во время травмы и после нее предварительное состояние. UYA1 es. ATET1 ru. Известно, что система рецептора A 1 включает активацию фосфолипазы С и модуляцию ионных каналов калия и кальция.
Наиболее предпочтительные показания в соответствии с настоящим изобретением включают показания, которые основываются на антагонистической активности рецептора A 2A и которые включают нарушения центральной нервной системы, например лечение или предотвращение болезни Альцгеймера, некоторых депрессивных нарушений, наркомании, защиты нервных клеток и болезни Паркинсона, а также ADHD. Подходящими носителями для получения растворов и сиропов являются, например, вода, полиолы, глицерин, растительное масло и т. К перемешиваемому раствору 2,75 г 13,3 ммоль 2-метокси тетрагидропиранил фениламина в 60 мл ацетона по каплям добавляли раствор 2,04 мл 15,2 ммоль бензоилизотиоцианата в 30 мл ацетона и продолжали перемешивание в течение 30 минут при комнатной температуре. Взаимодействие с аденозиновыми рецепторами представляет собой многообещающую цель для терапевтического применения в многочисленных неврологических и психических болезнях, таких как эпилепсия, нарушения сна и движения болезнь Паркинсона или Хантингтона , болезнь Альцгеймера, депрессия, шизофрения или наркомания. Эту смесь затем обрабатывают соединением формулы 6 в смеси растворителей, предпочтительно в смеси тетрагидрофурана, диоксана и N,N-диметилформамида, при комнатной температуре в течение часов, предпочтительно в течение 16 часов. Хлоргидрат [4-метокси 1,2,3,6-тетрагидропиридинил бензотиазолил]амида морфолинкарбоновой кислоты
RUA ru. Арилбромидное соединение формулы 9 реагирует с избытком соединения трибутилстаннана формулы 2 в органическом растворителе, предпочтительно диоксане, содержащем палладиевый катализатор, предпочтительно бис дибензилиденацетон палладий 0 , и каталитическое количество фосфинового лиганда, предпочтительно трифурилфосфина. К раствору 0,04 г 0, ммоль хлоргидрата [4-метокси 1,2,3,6-тетрагидропиридинил бензотиазолил]амида морфолинкарбоновой кислоты в 2 мл ТГФ добавляли 0, мл триэтиламина. Эндогенный аденозин, центральное связующее звено между метаболизмом энергии и деятельностью нейронов, изменяется в соответствии с поведением и пато физиологическими состояниями. TWIB en. Каждый из подтипов аденозиновых рецепторов обычно характеризуют по эффекторной системе аденилатциклазы, которая использует цАМФ в качестве вторичного мессенжера. Исходные 7-йодобензотиазольные производные формулы 1 могут быть получены способами, раскрытыми в ЕР ,0.
PEA1 ru. К раствору 0,25 г 0,69 ммоль трет-бутилового эфира 4- 2-аминометоксибензотиазолил -3,6-дигидро-2Н-пиридинкарбоновой кислоты в 5 мл ТГФ добавляли 0,37 мл этилдиизопропиламина и 1,0 мл 0,83 ммоль 4-фторбензоилхлорида. N-[4-метокси тетрагидропиранил бензотиазолил]метилникотинамид,. Продукт формулы 11 выделяют обычными методами и предпочтительно очищают с помощью хроматографии или перекристаллизации. Реакционную смесь упаривали в вакууме и переносили в 4 мл изопропанола. Реакционную смесь затем упаривали в вакууме.
N- 7-циклогексилметоксибензотиазолил пирролидинилметилизоникотинамид. К раствору 0,04 г 0, ммоль хлоргидрата [4-метокси 1,2,3,6-тетрагидропиридинил бензотиазолил]амида морфолинкарбоновой кислоты в 2 мл ТГФ добавляли 0, мл триэтиламина. Соединения, которые являются антагонистами почечных функций аденозина, активны в качестве почечных защитных агентов. Значения IC 50 рассчитывали с помощью программы подгонки нелинейной кривой и значения Ki рассчитывали с помощью уравнения Cheng-Prussoff. CNA zh. Водная лактоза - 3. Ежедневная доза может вводиться как в виде разовой дозы, так и раздельными дозами, и, кроме того, верхний предел при необходимости может также быть повышен.
Из 2-бром-N-[4-метокси тетрагидропиранил бензотиазолил]изоникотинамида с аллилтри-н-бутилоловом, хлоридом бис трифенилфосфин палладия II , трифенилфосфином, хлоридом лития и 2,6-ди-трет-бутил-пара-крезолом в ДМФА, затем гидрированием палладием на угле в дихлорметане и метаноле. Смесь экстрагировали три раза этилацетатом и объединенные органические фазы промывали насыщенным соляным раствором, высушивали над сульфатом натрия и упаривали в вакууме. К перемешиваемому раствору 2,2 г 0, моль метилового эфира 7-йодометоксибензотиазолил карбаминовой кислоты в 60 мл ДМФА добавляли 3,4 г 0, моль трет-бутилового эфира 4-трибутилстаннанил-3,6-дигидро-2Н-пиридинкарбоновой кислоты, 0, г 0, моль PdCl 2 PPh 3 2 и 0,12 г 0, моль CuI. Конкретные примеры подходящих процедур разделения и выделения можно обнаружить ниже в разделе Получение и Примеры. Активность аденозиновых рецепторов в качестве лекарственного средства была впервые открыта в году. После охлаждения до комнатной температуры рН доводили до 7 с помощью 1N HCl. Кроме того, известно, что связывание агониста аденозинового рецептора с тучными клетками, экспрессирующими рецептор А 3 крысы, приводит к увеличению концентраций инозитолтрифосфата и внутриклеточного кальция, что вызывает индуцированную антигеном секрецию воспалительных медиаторов. В зависимости от природы активного вещества, однако, обычно не требуется никаких носителей для мягких желатиновых капсул. N-[4-метокси тетрагидропиранил бензотиазолил]метилникотинамид,. Известно, что система рецептора A 1 включает активацию фосфолипазы С и модуляцию ионных каналов калия и кальция. Многочисленные документы описывают общий уровень техники относительно аденозиновых рецепторов, например, следующие публикации:. Морфолин удаляли в вакууме. Предпочтительной группой соединений формулы I являются также соединения, в которых R 1 представляет собой циклогексенил, например, следующее соединение:.
Также изобретение относится к лекарственному средству, обладающему сродством к аденозиновому рецептору A 2A , содержащему одно или несколько соединений общей формулы I и фармацевтически приемлемые эксципиенты. Смешивали компоненты 1, 2 и 3 в подходящем смесителе в течение 30 минут. Кислотно-аддитивные соли основных соединений формулы I могут быть преобразованы в соответствующие свободные основания обработкой по крайней мере стехиометрическим эквивалентом подходящего основания, такого как гидроксид натрия или калия, карбонат калия, бикарбонат натрия, аммиак и т. Конкретно, было обнаружено, что соединения согласно настоящему изобретению являются лигандами аденозинового рецептора и обладают высоким сродством к аденозиновому рецептору A 2A. Продукт формулы 4 выделяют обычными методами и предпочтительно очищают с помощью хроматографии или перекристаллизации. Соединения общей формулы. Хлоргидрат N- 4-метоксипиперидинил-бензотиазолил метилизоникотинамида
Метиловый эфир [7- 5,6-дигидро-4Н-пиранил метоксибензотиазолил]карбаминовой кислоты. Метиловый эфир 7-циклогексенилметоксибензотиазолил карбаминовой кислоты. К раствору 0,30 г 0,58 ммоль трет-бутилового эфира 4-[2- 4-хлорметилбензоиламино метоксибензотиазолил]-3,6-дигидро-2Н-пиридинкарбоновой кислоты в 10 мл ТГФ добавляли 0,16 г 1,75 ммоль N- 2-метоксиэтил метиламина. N-[4-Метокси тетрагидропиранил бензотиазолил]морфолинилизоникотинамид. PAA1 es. К раствору 0,25 г 0,69 ммоль трет-бутилового эфира 4- 2-аминометоксибензотиазолил -3,6-дигидро-2Н-пиридинкарбоновой кислоты в 10 мл ТГФ добавляли 0,26 мл этилдиизопропиламина и 0,16 г 0,76 ммоль 2-хлоризоникотиноилхлорида, растворенного в 5 мл дихлорметана. UYA1 ru. К раствору 0,35 г 0,97 ммоль трет-бутилового эфира 4- 2-аминометоксибензотиазолил -3,6-дигидро-2Н-пиридинкарбоновой кислоты в 20 мл ТГФ добавляли 0, мл этилдиизопропиламина и 0,2 г 1,10 ммоль хлорида 4- 2-хлорметил изоникотиновой кислоты, растворенной в 10 мл дихлорметана. Аденозин является нейромодулятором, способным модулировать множество аспектов физиологической функции мозга. Preparation of 4-alk0xy tetrahydropyranyl benzothiazolamine derivatives.
CNA zh. Один способ получения соединений формулы I-1 или I-2 заключается в обработке соединения формулы или небольшим избытком соответствующего ацилхлорида формулы 7 , который может быть коммерчески доступным или может быть получен способами, известными из уровня техники. Метиловый эфир [7- 5,6-дигидро-4Н-пиранил метоксибензотиазолил]карбаминовой кислоты. Основная статья: Аббревиатура. Реакционную смесь упаривали в вакууме и переносили в 4 мл изопропанола. Продукт формулы или выделяют обычными методами и предпочтительно очищают с помощью хроматографии или перекристаллизации. Реакционную смесь затем выливали в водный раствор бикарбоната натрия и экстрагировали три раза дихлорметаном. В зависимости от природы активного вещества, однако, обычно не требуется никаких носителей для мягких желатиновых капсул. Метиловый эфир [4-метокси 1,2,3,6-тетрагидропиридинил -бензотиазолил]карбаминовой кислоты. Дальнейшей предпочтительной группой соединений являются соединения, в которых R 1 представляет собой 1,2,3,6-тетрагидропиридинил, замещенный -С O СН 3 , например, следующее соединение:. DED1 en. Антагонисты аденозинового рецептора А 2а модулируют деятельность стриарных GABA нейронов и регулируют плавные и хорошо скоординированные движения, таким образом обеспечивая возможное лечение симптомов болезни Паркинсона. Кроме того, известно, что связывание агониста аденозинового рецептора с тучными клетками, экспрессирующими рецептор А 3 крысы, приводит к увеличению концентраций инозитолтрифосфата и внутриклеточного кальция, что вызывает индуцированную антигеном секрецию воспалительных медиаторов.
Государственный контракт от № 0У3/4-ДКР/16 на выполне- ние работ по разработке проектов методических документов, регулирую-. Доклад Международного комитета по контролю над наркотиками за год. (E/INCB//1) дополняется следующими докладами: Narcotic Drugs: Estimated World.
Соединение формулы I 5 25 2. Тальк 10 15 10 25 5. Например, в качестве носителей для таблеток, покрытых таблеток, драже и твердых желатиновых капсул могут использоваться лактоза, кукурузный крахмал или его производные, тальк, стеариновые кислоты или их соли и т. KRB1 ru. Состав таблетки влажное гранулирование. Соединения формулы I могут являться основаниями, например, когда остаток R содержит основную группу, такую как алифатическая или ароматическая аминогруппа.
DET2 ru. PEA1 es. ARA1 es. Реакционную смесь затем охлаждали до комнатной температуры и выливали в воду. Взаимодействие с аденозиновыми рецепторами представляет собой многообещающую цель для терапевтического применения в многочисленных неврологических и психических болезнях, таких как эпилепсия, нарушения сна и движения болезнь Паркинсона или Хантингтона , болезнь Альцгеймера, депрессия, шизофрения или наркомания.
Амфетамин, амф Ла-Диг Предполагается, что подтипы рецепторов A 1 и A 2A играют дополнительные роли в регулировании аденозином поставки энергии. Термин "низший алкокси" обозначает группу, в которой алкильные остатки являются такими, как определено выше, и которая присоединена через атом кислорода. Селективные антагонисты рецепторов А 2а могут также увеличивать эффективность аденозина в устранении суправентрикулярных аритмий. KRB1 ru. Дальнейшей предпочтительной группой соединений являются соединения, в которых R 1 представляет собой 1,2,3,6-тетрагидропиридинил, замещенный -С O СН 3 , например, следующее соединение:. Аденозин был предложен в качестве эндогенного антиконвульсионного агента, ингибирующего высвобождение глутамата из стимулирующих нейронов и ингибирующего нейронное сгорание. ARA1 es. Эти нейротрансмиттеры в конечном счете отвечают за разрушение и гибель нервных клеток, что вызывает повреждение мозга или гибель индивидуума.
Повышение высвобождения нейротрансмиттеров приводит к травмам, таким как гипоксия, ишемия и эпилептические припадки. Объединенные органические фазы высушивали над сульфатом натрия и досуха упаривали в вакууме. JPB2 ja. Метиловый эфир [4-метокси тетрагидропиранил -бензотиазолил]карбаминовой кислоты. N-[4-Метокси тетрагидропиранил бензотиазолил]метилизоникотинамид. Хлоргидрат 4-метоксипиперидинилбензотиазолил амида морфолинкарбоновой кислоты Соединения, которые являются антагонистами почечных функций аденозина, активны в качестве почечных защитных агентов. RUA ru. WOA1 en. Важная роль аденозина в сердечно-сосудистой системе заключается в использовании его в качестве кардиозащитного агента. N-[7- 1-Ацетил-1,2,3,6-тетрагидропиридинил метоксибензотиазолил]фторбензамид. Органическую фазу высушивали над сульфатом натрия и досуха упаривали в вакууме. После добавления 10 мл воды смесь экстрагировали три раза 15 мл этилацетата. К раствору 0,04 г 0, ммоль хлоргидрата [4-метокси 1,2,3,6-тетрагидропиридинил бензотиазолил]амида морфолинкарбоновой кислоты в 2 мл ТГФ добавляли 0, мл триэтиламина.
Реакцию проводят в апротонном органическом растворителе, предпочтительно в смеси дихлорметана и тетрагидрофурана, содержащей основание, предпочтительно N-этилдиизопропиламин или триэтиламин, при комнатной температуре в течение часов, предпочтительно 24 часов. N-[7- 1-Ацетилпиперидинил метоксибензотиазолил]метилизоникотинамид. Альтернативным способом получения соединений формулы является получение из промежуточных соединений формулы 13 , получение которых показано ниже на схеме реакции 2. В зависимости от природы активного вещества, однако, обычно не требуется никаких носителей для мягких желатиновых капсул. MXPAA es. N-[4-метокси тетрагидропиранил бензотиазолил]пропилизоникотинамид,.
EPA1 en. Кислотно-аддитивные соли основных соединений формулы I могут быть преобразованы в соответствующие свободные основания обработкой по крайней мере стехиометрическим эквивалентом подходящего основания, такого как гидроксид натрия или калия, карбонат калия, бикарбонат натрия, аммиак и т. AUB2 en. Затем к смеси добавляли 5 мл насыщенного водного бикарбоната натрия и 10 мл воды. Затем добавляли 1 мл метанола. К раствору 0,13 г 0,31 ммоль 2-хлорметил-N- 7-циклогексилметоксибензотиазолил изоникотинамида в 1 мл ТГФ добавляли 0,1 мл 1,3 ммоль пирролидина. Рецептор А 2А аминокислот был клонирован из собаки, крысы, человека, морской свинки и мыши. К перемешиваемому раствору 3,25 г 8,77 ммоль 1-бензоил[2-метокси тетрагидропиранил фенил]тиомочевины в 45 мл метанола по каплям добавляли 0,25 мл 1,32 ммоль 5,3М раствора метилата натрия и продолжали перемешивание в течение 1 часа при комнатной температуре. ARA1 ru. Аденозиновый рецептор А 2A человека рекомбинантно экспрессировали в клетках яичников китайского хомячка СНО , используя систему экспрессии вируса semliki forest. В Викисловаре есть статья « Категория:Аббревиатуры ». Конкретно, было обнаружено, что соединения согласно настоящему изобретению являются лигандами аденозинового рецептора и обладают высоким сродством к аденозиновому рецептору A 2A.
Состав таблетки влажное гранулирование. MXPAA es. К раствору 0, г 1,0 ммоль 7-циклогексилметоксибензотиазолиламина в 5 мл ТГФ добавляли 0,15 мл этилдиизопропиламина и 0,2 г 1,20 ммоль хлорида 4- 2-хлорметил изоникотиновой кислоты, растворенного в 5 мл ТГФ. Активация аденозиновых рецепторов аденозином запускает механизм передачи сигнала. Фармацевтические составы могут вводиться перорально, например, в форме таблеток, покрытых таблеток, драже, твердых и мягких желатиновых капсул, растворов, эмульсий или суспензий. Соединения по п. Один способ получения соединений формулы I-1 или I-2 заключается в обработке соединения формулы или небольшим избытком соответствующего ацилхлорида формулы 7 , который может быть коммерчески доступным или может быть получен способами, известными из уровня техники. N-[4-Метокси тетрагидропиранил бензотиазолил]пропилизоникотинамид. Селективные антагонисты рецепторов А 2а могут также увеличивать эффективность аденозина в устранении суправентрикулярных аритмий. Испытательные планшеты инкубировали в течение 1 часа при комнатной температуре перед центрифугированием и затем определяли связавшийся лиганд, используя сцинтилляционный счетчик Packard Topcount. Объединенные органические фазы высушивали над сульфатом натрия и упаривали в вакууме. Соединения общей формулы. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 72 часов. EST3 es.
Подходящими носителями для свечей являются, например, природные или закрепляющие масла, воски, жиры, полужидкие или жидкие полиолы и т. Эту смесь затем обрабатывают соединением формулы 6 в смеси растворителей, предпочтительно в смеси тетрагидрофурана, диоксана и N,N-диметилформамида, при комнатной температуре в течение часов, предпочтительно в течение 16 часов. N- 7-циклогексилметоксибензотиазолил фторбензамид,. После охлаждения до комнатной температуры рН доводили до 7 с помощью 1N HCl. Затем добавляли 5 мл метанола. Хлоргидрат 4-метоксипиперидинилбензотиазолил амида морфолинкарбоновой кислоты. EST3 es. К раствору 0,35 г 0,97 ммоль трет-бутилового эфира 4- 2-аминометоксибензотиазолил -3,6-дигидро-2Н-пиридинкарбоновой кислоты в 20 мл ТГФ добавляли 0, мл этилдиизопропиламина и 0,2 г 1,10 ммоль хлорида 4- 2-хлорметил изоникотиновой кислоты, растворенной в 10 мл дихлорметана. Уровни эндогенного аденозина увеличиваются в ответ на ишемию и гипоксию и защищают сердечную ткань во время травмы и после нее предварительное состояние. Соединение формулы I 5 25 2. AUB2 en. К раствору 0,05 г 0,19 ммоль 7-циклогексилметоксибензотиазолиламина в 2 мл ТГФ добавляли 0,1 мл этилдиизопропиламина и 0, мл 0,23 ммоль 4-фторбензоилхлорида.
N-[7- 1-Ацетилпиперидинил метоксибензотиазолил]метилбензамид. Из 2-бром-N-[4-метокси тетрагидропиранил бензотиазолил]изоникотинамида с аллилтри-н-бутилоловом, хлоридом бис трифенилфосфин палладия II , трифенилфосфином, хлоридом лития и 2,6-ди-трет-бутил-пара-крезолом в ДМФА, затем гидрированием палладием на угле в дихлорметане и метаноле. Кроме того, соединения настоящего изобретения могут быть полезны в качестве седативных средств, мышечных релаксантов, антипсихотических средств, противоэпилептических средств, антиконвульсантов и кардиозащитных агентов и для получения соответствующих лекарственных средств. Агонисты аденозина поэтому могут использоваться в качестве противоэпилептических агентов. Соединения формулы 4 альтернативно могут быть получены обработкой 7-йодобензотиазольных производных формулы 1 избытком соединения бороновой кислоты формулы 3. KRB1 ko.
Метиловый эфир [4-метокси тетрагидропиранил -бензотиазолил]карбаминовой кислоты. Один способ получения соединений формулы I-1 или I-2 заключается в обработке соединения формулы или небольшим избытком соответствующего ацилхлорида формулы 7 , который может быть коммерчески доступным или может быть получен способами, известными из уровня техники. WOA1 en. CAC ru. N-[4-метокси тетрагидропиранил бензотиазолил]метилизоникотинамид или. CNC ru. К перемешиваемому раствору 32 мг 0,23 ммоль 4-фторбензойной кислоты в 5 мл ТГФ добавляли 32 мг 0,25 ммоль HATU и 0, мл 0,25 ммоль N-этилдиизопропиламина и продолжали перемешивание при комнатной температуре в течение 1 часа. К раствору 4-метокси тетрагидропиранил бензотиазолиламина мг, 1,0 ммоль в дихлорметане 15 мл последовательно добавляли пиридин 0,24 мл, 3,0 ммоль и фенилхлорформат 0,15 мл, 1,2 ммоль и полученный раствор перемешивали в течение 45 минут при температуре окружающей среды. AUB2 en. Лекарственное средство по п. Термин "галоген" обозначает хлор, иод, фтор и бром. Реакцию проводят при комнатной температуре в течение около 0, часов, предпочтительно около 1 часа. Предпочтительными соединениями настоящего изобретения являются соединения формулы I, в которой R 1 представляет собой 3,6-дигидро-2H-пиранил, например, следующее соединение: метиловый эфир [7- 3,6-дигидро-2H-пиранил метоксибензотиазолил]карбаминовой кислоты.]
Исходные соединения бороновой кислоты формулы 3 могут быть коммерчески доступны, например, от Fluka, или могут быть получены способами, известными из уровня техники. Из метилового эфира [7- 5,6-дигидро-4Н-пиранил метоксибензотиазолил]карбаминовой кислоты гидрированием палладием на угле в дихлорметане, метаноле и триэтиламине. Соединения формулы I могут быть получены в соответствии с вариантами способа а -в и в соответствии со следующими схемами Предпочтительными соединениями настоящего изобретения являются соединения формулы I, в которых R 1 представляет собой циклогексил, например, следующие соединения:. Исходные арилбромидные соединения формулы 9 могут быть коммерчески доступны, например от Fluka, или могут быть получены способами, известными из уровня техники. EPA1 en. Реакцию проводят в апротонном органическом растворителе, предпочтительно в смеси дихлорметана и тетрагидрофурана, содержащей основание, предпочтительно N-этилдиизопропиламин или триэтиламин, при комнатной температуре в течение часов, предпочтительно 24 часов. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 72 часов.